离子通道是继GPCR之后最重要的药物靶点之一，目前约18%的上市药物通过调控离子通道发挥治疗作用，广泛应用于心血管、神经系统、疼痛及代谢等重大疾病。TRPV3是一种感知生理温度、Ca2+通透的非选择性阳离子通道，在皮肤、肠道具有丰富的表达，既往研究主要显示其具有调控皮肤屏障、炎症的作用，而其在肠道中的功能未被揭示。溃疡性结肠炎是一种慢性复发性炎症性肠病，虽然抗TNF抗体、抗整合素抗体、JAK抑制剂等新型治疗药物不断问世，但仍有相当比例患者疗效有限或长期治疗过程中出现耐药和不良反应，寻找新的治疗靶点仍是炎症性肠病研究的重要方向。
研究团队围绕TRPV3这一离子通道靶点，系统开展了疾病相关性与靶点验证、候选药物发现与优化、体内药效评价及分子作用机制研究。结合遗传学与药理学手段，团队发现TRPV3主要表达于结肠上皮细胞，并在结肠炎过程中发挥重要的病理促进作用。敲除Trpv3可显著改善肠上皮屏障完整性，并减轻体重下降、疾病活动指数升高、结肠缩短以及组织病理损伤，从而为TRPV3作为肠道炎症性疾病潜在治疗靶点提供了直接的遗传学证据。在此基础上，研究团队成功开发出新型TRPV3抑制剂Colivin。Colivin对TRPV3表现出较强的抑制活性和良好的通道选择性，并具有良好的口服药代动力学特征，显示出进一步开发的成药潜力。在实验性结肠炎模型中，口服Colivin可剂量依赖性改善肠上皮屏障功能，降低疾病活动指数，减轻组织病理损伤及炎症细胞浸润。然而，在Trpv3敲除小鼠中，Colivin未产生进一步的保护作用，进一步证明其体内治疗效应主要依赖于TRPV3靶点。进一步的研究揭示Colivin结合于TRPV3的VSLD口袋，将TRPV3通道稳定于失活状态。该研究建立了从疾病相关性发现和靶点遗传学验证，到候选药物发现、体内靶点依赖性药效验证，再到结构与分子机制解析的完整研究链条，不仅为TRPV3作为肠道炎症性疾病治疗靶点提供了系统证据，也为靶向TRPV3的创新药物研发提供了具有良好成药潜力的候选分子及结构基础。
该成果在2026年8月13日以“Orally available Colivin traps TRPV3 in an inactive state and suppresses intestinal inflammation”为题发表于The EMBO Journal。色色视频 王雨晶副研究员、博士研究生唐青莲、硕士研究生秦旭和中国科学院上海有机化学研究所硕士研究生陈佳慧为论文共同第一作者，色色视频 曹征宇教授、中国科学院上海有机化学研究所于杰研究员和中国科学院上海药物研究所王凯研究员为共同通讯作者，色色视频 为第一及通讯单位。本研究受到国家自然科学基金（82100585; 82373929）、上海市基础研究先导项目、临港实验室新药创制重大专项（LGL-2612-09）、江苏省科技重大专项（BG2024046）及色色视频 “双一流”大学项目（CPU2025CXY02）等资助。
全文链接：//doi.org/10.1038/s44318-026-00896-9
图1 Colivin抑制TRPV3改善实验性结肠炎